RESEARCH ABSTRACT
整合素对白细胞炎症表型的调控
整合素是构成所有组织细胞外基质的蛋白质的细胞受体. 整合素受体与细胞外蛋白的结合允许细胞在发育过程中粘附和迁移, wound healing, and inflammation. White blood cells, or leukocytes, 是否极度依赖于基质蛋白的整合素受体识别以退出脉管系统并解决组织内的炎症事件. 近年来，人们认识到整合素受体不仅提供了细胞和底物之间的物理联系, 同时也向细胞传递影响细胞行为的信号.
我们实验室研究白细胞整合素生物学的两个方面. First, 白细胞如何利用这些受体介导复杂细胞外组织的选择性粘附和迁移? 第二，整合素受体的连接如何影响白细胞的行为? 在分子水平上定义整合素生物学, 包括描述所需的信号分子, 是否会为癌症和炎症等多种疾病的药物干预提供额外的靶点.
该实验室最近的一个新方向是确定肌动蛋白细胞骨架的控制. 我们正在测试一个新的假设，即细胞骨架肌动蛋白的成核起源于粘附位点，这与目前接受的模型有些不一致. 这个项目真的把我们推向了一些高科技显微镜方法，这些方法与我们的细胞很好地结合在一起, biochemical, 分子方法. 从2004年7月1日开始的一项新的NIH拨款应该会很好地推动这项工作.
该实验室利用从分子生物学到整个动物炎症模型的各种技术, 重点是细胞生物学和蛋白质生物化学. 其他感兴趣的领域包括皮质细胞骨架, signalling paths, cell-cell junctions, infectious pathogens, polarity, metastasis, development, 止血和止血. 而白细胞的行为仍然是实验室的主要焦点, 我们也研究各种血管和组织细胞, 主要和不朽的线.
Selected References
Chandhoke, S.K. and Blystone, S.D. β -3整合素磷酸化是Arp3组织成白细胞avb3 -玻璃体连接蛋白粘附所必需的. J. 细胞科学，2004年3月出版.
Blystone, S.D. b3整合素酪氨酸磷酸化的动力学调控. J. Biol. Chem., 277:49, 46886-46890, 2002.
Butler, D., Williams, M.P., and Blystone, S.D. 整合素avb3的配体依赖性激活. J. Biol. Chem. ,278:7, 5264-5270, 2003.
Boettiger, D., Huber, F., Lynch, L., and Blystone, S.D. avb3 -vitronectin结合的激活是一个多阶段的过程，其中结合强度的增加依赖于b3细胞质结构域的Y747和Y759, 细胞分子生物学 , 12:5, p.1227-1237, 2001.
Blystone, S.D., Slater, S.E., Williams, M.P., Crow, M.T., and Brown, E.J. 整合素串扰的分子机制:a5 - 3抑制钙/钙调素依赖性蛋白激酶II调节a5 - 1功能. J. Cell Biol., 145:889-897, 1999.
