Jason Horton, Ph.D.

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RESEARCH ABSTRACT

骨骼的发育、成熟和维护形成骨骼的结构在胚胎发育的早期就形成了, 在童年时期继续成长, 并在我们的一生中不断被重塑. 我在这个领域的研究主要集中在骨形成成骨细胞之间的细胞间信号传导, bone resorbing osteoclasts, 造血细胞和血管细胞, 伴随着来自全身内分泌刺激的输入, 协同调节骨骼完整性. 这些信号通路的扰动可导致各种结构性和代谢性骨疾病, such as osteoporosis, and can result in fractures. 更好地理解骨微环境中的信号传导可能会转化为预防或纠正骨病的新策略.

Mesenchymal stem cell biology: 间充质干细胞(MSCs)来源于胚胎中胚层，并形成全身的结缔组织. 谱系限制这些细胞的衍生物通过出生后的生长持续存在, 并在我们的一生中维持和修复结缔组织. 这些MSC是否会在出生后持续存在, 由于缺乏足够特异性的分子标记，多能“干细胞”尚未得到解决, 哪些能在原位识别这些细胞. 我在这一领域的研究重点是确定MSC及其产后衍生物的具体分化因素, toward the bone, cartilage, and adipose lineages. 更好地了解这些细胞的生物学特性将提高我们识别这些细胞的能力, 并且可能促进这种细胞在治疗应用中的使用.

骨组织放射生物学电离辐射被用于治疗许多实体癌, 但会对目标肿瘤周围的健康组织造成附带损害. Occasionally, 骨骼结构的照射是不可避免的, 并可能导致局部辐射引起的骨病, 对非创伤性骨折的易感性增加. 我的研究方向是骨微环境的放射生物学反应, 确定导致持续的成骨细胞耗竭和脂肪组织替代造血骨髓的机制. 这一系列研究的目标是制定预防或修复辐射暴露造成的骨损伤的策略, 并尽量减少辐射引起的骨病对癌症幸存者生活质量的影响.

小儿肌肉骨骼肉瘤的放射增敏肉瘤是发生在结缔组织(如肌肉或骨骼)的一类癌症. 尤文氏肉瘤和横纹肌肉瘤, 哪一个分别在骨骼和肌肉中发育, 儿童癌症是否有发生在活跃骨生长区域附近的倾向. 除了手术和化疗, 电离辐射被用来治疗这些癌症, 但可能会对正在生长的骨骼造成永久性损伤，包括不对称生长停滞, 角度畸形和骨折易感性增加. 骨损伤的严重程度在很大程度上取决于骨接受的辐射剂量. 因此，有理由认为，选择性地使肿瘤组织对辐射敏感的策略可以降低实现局部控制所需的辐射剂量, 并尽量减少相邻健康组织的附带损伤.